Der einst renommierte Tierarzt John Dolittle, der die Sprache zahlreicher Tiere beherrscht, hat sich nach dem Tod seiner Frau von der Außenwelt zurückgezogen. Als jedoch Königin Victoria, die ihm Asyl gewährt hat, schwer erkrankt, wird Dolittle gezwungen, in Begleitung eines jungen Bewunderers und einer Gruppe von Tieren eine Seereise zum anderen Ende der Welt zu unternehmen, um ein Heilmittel zu finden.
